研讨提醒肿瘤医治中干涉肿瘤细胞双硫逝世调控机制

近来，西安交通大学与杭州医学院团队协作研讨发现，胱氨酸转运蛋白SLC7A11和葡萄糖掠夺导致的双硫逝世进程中随同明显的内质网应激反响，而且该进程与葡萄糖缺少时导致的线粒体功用受阻没有明显相关。经过药理学、遗传学和生理学等许多试验系统证明，双硫逝世进程中的内质网应激反响依赖于SLC7A11介导的胱氨酸吸取，但并不是下流的谷胱甘肽组成代谢。相关研讨成果宣布在Advanced Science上。

细胞逝世调控反常在肿瘤、神经退行性疾病、安排缺血再灌注损害中均发挥重要效果，解析细胞逝世调控的机制关于靶向干涉细胞逝世进程然后医治相关疾病具有重要含义。双硫逝世是由美国安德森癌症研讨中心甘波谊教授课题组于2023年初次命名的一种全新的细胞逝世类型，它产生在胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白SLC7A11高表达的肿瘤细胞中。在约束葡萄糖供应时，磷酸戊糖途径中还原型辅酶Ⅱ（NADPH）产生受阻，而SLC7A11吸取的胱氨酸会加快细胞内NADPH敏捷耗竭，导致胞内骨架蛋白反常二硫键化润饰添加，然后诱发细胞双硫压力甚至细胞逝世即双硫逝世。可是，双硫逝世调控的信号途径和要害分子有待深化说明，靶向双硫逝世调控途径在疾病医治中的含义亟待清晰。

该研讨进一步运用内质网应激反响的激动剂和拮抗剂，证明该反响在双硫逝世中发挥维护效果，即按捺内质网应激能够促进无糖或葡萄糖转运蛋白按捺剂介导的双硫逝世。肿瘤细胞因其遗传布景改动产生代谢重编程导致“嗜糖”，因而靶向按捺葡萄糖代谢一直是肿瘤医治研讨中的热门。经过联合运用内质网应激按捺剂和葡萄糖转运蛋白按捺剂，在体内肿瘤模型中证明能够有用促进骨架蛋白二硫键化并按捺肿瘤的成长，提示干涉双硫逝世调控在肿瘤医治中的使用价值，为肿瘤靶向医治供给新的战略和思路。

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相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202408789。

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